Десмопрессин: описание, инструкция, цена

1.Лекарственная форма: раствор для инъекций

Химическое название:
1 - (3 - меркаптопрановая кислота) - 8 - D - аргининвазопрессин (в виде диацетата или моноацетата тригидрата)

Фармакологическое действие:
Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Начало антигеморрагического действия - от 15 до 30 мин. Максимальный антигеморрагический эффект наступает - от 30 до 60 мин. Антигеморрагическое действие продолжается при гемофилии А - от 4 до 24 ч, при болезни Виллебранда - около 3 ч.

Фармакокинетика:
При при в/в введении - антидиуретический эффект в 10 раз больше, чем при интраназальном введении в той же дозе. Метаболизируется в почках, T1/2 при в/в введении: быстрая фаза - 7.8 мин, медленная фаза - 75.5 мин.

Показания:
Гемофилия А (легкая и среднетяжелые формы), болезнь Виллебранда (I типа); предоперационная подготовка больных с болезнью Виллебранда; подготовка больных с уремией для инвазивных манипуляций на фоне удлинения времени кровотечения.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, болезнь Виллебранда II типа, ингибиторный тип гемофилии А, гемофилия B, артериальная гипертензия, хронический нефрит, анурия, отечный синдром различного генеза, ХСН.C осторожностью. Бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, склонность к тромбозам (в анамнезе), беременность, период лактации.

Режим дозирования:
П/к или в/в капельно: средняя терапевтическая доза десмопрессина - 0.3 мкг/кг/сут. При в/в введении при массе тела более 10 кг предварительно разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl, при массе тела менее 10 кг - в 10 мл, вводят медленно в течение 15-30 мин. Повторное введение - не ранее, чем через 48 ч.

Побочные эффекты:
Транзиторная головная боль, тошнота, умеренно выраженная боль в животе и влагалище; редко - гиперемия лица, отек и жжение в месте введения, повышение или снижение АД с рефлекторной тахикардией, тромбоз, водная интоксикация, гипонатриемия; аллергические (в т.ч. анафилактические) реакции.Передозировка. Симптомы: гипоосмолярность плазмы, водная интоксикация, приводящая к развитию судорог и др. неврологических и психических симптомов. Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

Особые указания:
В период лечения необходимо контролировать объем потребляемой жидкости, особенно у молодых и пожилых пациентов, для предотвращения водной интоксикации и гипонатриемии. Повторное введение препарата менее чем через 48 ч может снизить эффективность.

Взаимодействие:
Антидиуретическое действие усиливается хлорпропамидом, индометацином, карбамазепином, клофибратом; ослабляется - глибутидом, тетрациклином, Li+, норэпинефрином. Усиливает действие гипертензивных ЛС.

2.Лекарственная форма: капли назальные, спрей назальный дозированный

Химическое название:
1 - (3 - меркаптопрановая кислота) - 8 - D - аргининвазопрессин (в виде диацетата или моноацетата тригидрата)

Фармакологическое действие:
Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Начало антидиуретического действия при интраназальном введении - в течение 1 ч; максимальный антидиуретический эффект наступает через 1-5 ч.

Фармакокинетика:
При интраназальном введении абсорбируется 10-20%, биодоступность - 3-6%. TCmax при интраназальном введении - 1.5 ч. Метаболизируется в почках, T1/2 при интраназальном введении: быстрая фаза - 7.8 мин, медленная фаза - 75.5 мин.

Показания:
Диагностика и лечение вазопрессин-чувствительного несахарного диабета центрального генеза; определение концентрационной способности почек.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН или др. состояния, требующие терапии диуретиками, гипоосмолярность плазмы, в т.ч. полидипсия (врожденная или психогенная), гипонатриемия; аллергический ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, отек слизистой оболочки полости носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после оперативных вмешательств.C осторожностью. Почечная недостаточность, фиброз мочевого пузыря, детский возраст (до 1 года), пожилой возраст, нарушение водно-электролитного баланса (риск гипонатриемии и судорог), потенциальный риск повышения внутричерепного давления, беременность.

Режим дозирования:
Интраназально, при лечении несахарного диабета у взрослых средняя доза - 10-40 мкг/сут, у детей 10-20 мкг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2-3 приема или приниматься однократно. При определении концентрационной способности почек детям до 1 года - 10 мкг, детям старше 1 года - 10-20 мкг, взрослым - 40 мкг. Сразу после введения пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь и ограничить потребление жидкости на время проведения теста и 4 ч после его окончания (всего 8 ч). В течение последующих 4 ч после применения препарата каждый час собирают образцы мочи пациента для определения осмоляльности. Для большинства пациентов нормальным показателем осмоляльности мочи после введения препарата является 800 мОсм/кг. Если в результате теста выявлен показатель ниже этого значения, исследование следует повторить. Повторное выявление низкого показателя свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек, и в этом случае пациент нуждается в дополнительном исследовании. Интраназально вводят в положении больного 'лежа' или 'сидя', при закинутой назад голове.

Побочные эффекты:
Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, гастралгия, аллергические реакции (до анафилактического шока), гипонатриемия или водная интоксикация (спутанность сознания, кома, повышение массы тела, отеки, судороги); ринит, носовое кровотечение, конъюнктивит, снижение слезоотделения; очень редко - эмоциональные нарушения у детей.Передозировка. Симптомы: задержка жидкости, гипоосмолярность плазмы, гипонатриемия, водная интоксикация, приводящая к развитию судорог и др. неврологических и психических симптомов. Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом. При бессимптомной гипонатриемии отменяют препарат и ограничивают прием жидкости. При наличии симптомов гипонатриемии рекомендуется в/в инфузия изотонического или гипертонического раствора NaCl.

Особые указания:
При выраженном рините всасывание при интраназальном применении нарушается, в этом случае рекомендуется сублингвальный прием. Во избежание перегрузки объемом при лечении необходим контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица пожилого возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления. При применении в качестве диагностического ЛС не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально). Исследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара. При использовании ЛФ для интраназального применения у больных несахарным диабетом центрального генеза повышается риск развития тяжелой гипонатриемии. Из-за высокого риска развития тяжелой гипонатриемии согласно рекомендациям рабочей группы по Фармаконадзору Европейского медицинского агенства, основанных на исследованиях по безопасности применения интраназальных форм десмопрессина, первичный ночной диурез был исключен из списка показаний.

Взаимодействие:
Усиливает действие гипертензивных ЛС. Индометацин может усиливать, но увеличивать продолжительность действия десмопрессина. Антидиуретическое действие усиливает хлорпропамид, трициклические антидепрессанты, карбамазепин, клофибрат - риск задержки жидкости в организме; ослабляет глибутид, тетрациклин, препараты Li+, норэпинефрин.

3.Лекарственная форма: таблетки

Химическое название:
1 - (3 - меркаптопрановая кислота) - 8 - D - аргининвазопрессин (в виде диацетата или моноацетата тригидрата)

Фармакологическое действие:
Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Начало антидиуретического действия при приеме внутрь - в течение 1 ч; максимальный антидиуретический эффект - через 4-7 ч. Антидиуретическое действие при приеме внутрь в дозе 0.1-0.2 мг - до 8 ч, в дозе 0.4 мг - до 12 ч.

Фармакокинетика:
При приеме внутрь абсорбция - 5%. TCmax при приеме внутрь - 0.9 ч. С увеличением дозы степень абсорбции уменьшается. Метаболизируется в почках, T1/2 - 1.5-2.5 ч.

Показания:
Несахарный диабет центрального генеза, первичный ночной энурез у детей с 5 лет и взрослых, ночная полиурия у взрослых (в качестве симптоматической терапии).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, ХСН или др. состояния, требующие терапии диуретиками, полидипсия (врожденная или психогенная), гипонатриемия, ХПН (КК менее 50 мл/мин), синдром неадекватной секреции АДГ, детский возраст до 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза).C осторожностью. ХПН (КК более 50 мл/мин), фиброз мочевого пузыря, нарушение водно-электролитного баланса (риск гипонатриемии и судорог), потенциальный риск повышения внутричерепного давления, детский возраст (до 1 года), пожилой возраст (старше 65 лет), беременность.

Режим дозирования:
Внутрь, после приема пищи, дозу подбирают индивидуально. При несахарном диабете начальная доза для детей и взрослых оставляет 0.1 мг 1-3 раза в день. В последующем дозу изменяют в зависимости от реакции на лечение. Обычно суточная доза составляет 0.2-1.2 мг. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 0.1-0.2 мг 1-3 раза в день. При первичном ночном диурезе - 0.2 мг. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 0.4 мг. Необходим контроль за соблюдением ограничения приема жидкости в вечернее время. Рекомендуемый курс лечения - 3 мес. Решение вопроса о продолжении лечения должно быть принято на основании клинических данных, которые будут отмечаться в течение 1 нед после отмены препарата. Ночная полиурия у взрослых: начальная доза - 0.1 мг на ночь. При отсутствии эффекта в течение 1 нед, дозу увеличивают до 0.2 мг и в последующем до 0.4 мг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Если после 4 нед лечения и коррекции дозы адекватного клинического эффекта не наблюдается, продолжать лечение не рекомендуется.

Побочные эффекты:
Гипонатриемия и задержка жидкости, которые могут быть бессимптомными или сопровождаться головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, сухостью во рту, периферическими отеками, увеличением массы тела, в тяжелых случаях - судорогами.Передозировка. Симптомы: гипоосмолярность плазмы, водная интоксикация, приводящая к развитию судорог и др. неврологических и психических симптомов. Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

Особые указания:
Во избежание перегрузки объемом при лечении необходим контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица пожилого возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления. При применении в качестве диагностического ЛС не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально). Исследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара. Обязательным является ограничение до минимума приема жидкости за 1 ч до приема и в течение 8 ч после приема десмопрессина у пациентов при первичном ночном энурезе. Несоблюдение этого правила приводит к развитию побочных эффектов. Клинические исследования показали, что наиболее часто гипонатриемия возникает у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше). Десмопрессин не рекомендован в тех случаях, когда имеются дополнительные причины для задержки жидкости и электролитных нарушений. Пациенты пожилого возраста с исходно низким содержанием Na+ в плазме крови и полиурией от 2.8 до 3 л имеют высокий риск развития побочных эффектов. Профилактика развития гипонатриемии состоит в увеличении частоты определения содержания Na+ в плазме крови, особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими синдром неадекватной секреции АДГ (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, карбамазепин) и НПВП. В случаях острого возникновения недержания мочи, дизурии и/или никтурии, инфекций мочевыводящих путей, при подозрении на опухоль мочевого пузыря или предстательной железы, при наличии полидипсии и декомпенсированного сахарного диабета диагностика и лечение указанных состояний и заболеваний должны быть проведены до начала лечения десмопрессином. При развитии системных инфекций, лихорадки, гастроэнтерита на фоне лечения, прием препарата следует прекратить.

Взаимодействие:
Усиливает действие гипертензивных ЛС. Индометацин может усиливать, но увеличивать продолжительность действия десмопрессина. Антидиуретическое действие усиливает хлорпропамид, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, карбамазепин, клофибрат - риск задержки жидкости в организме; ослабляет глибутид, тетрациклин, препараты Li+, норэпинефрин. Одновременный прием НПВП - риск возникновения побочных эффектов. Лоперамид в 3 раза повышает концентрацию десмопрессина, что значительно повышает риск развития гипонатриемии и задержки жидкости; предположительно и др. ЛС, замедляющие перистальтику кишечника, могут вызвать аналогичный эффект. Диметикон снижает абсорбцию десмопрессина.